Vào thế kỷ 19, ở Romania tồn tại một vùng đất bí ẩn nơi ma quỷ tồn tại - thị trấn cổ Transignia. Một thế lực xấu xa trong thị trấn thống trị khu vực sau khi trời tối, một con quỷ dưới sự lãnh đạo của ma cà rồng Dracula (Richard Roxburgh). Bọn họ vừa đến mặt trời tối liền đi ra ngoài trắng trợn giết chóc, thủ đoạn dị thường tàn nhẫn. Càng thêm kinh khủng chính là, đội ngũ này đang không ngừng cường đại, quái nhân khoa học phệ huyết cũng không ngại xa xôi ngàn dặm đầu nhập vào Dracula. Sau nhiều thất bại trong cuộc chiến chống ma cà rồng, người Công giáo Romania đã đến Mỹ để mời thợ săn ma cà rồng Van Helsing (Hugh Jackman). Van Helsing cùng trợ lý trên đường đến Transignia, tình cờ cứu được một nữ thợ săn ma cà rồng khác - Anna (Kate Beckinsale). Anna bởi vì gia tộc đời đời bị Dracula nguyền rủa mà cửa nát nhà tan, từ nhỏ đã luyện được một bộ bản lĩnh săn quỷ. Anna và Van Helsing ăn nhịp với nhau để đối phó với Dracula.