Bộ phim được chuyển thể từ cuốn sách thiếu nhi bán chạy nhất cùng tên Clifford the Big Red Dog, kể về cô bé Emily Elizabeth (Darby Camp) ở New York được tặng một chú chó con dễ thương, dễ thương và trở thành người bạn tốt cô đơn và lạc lõng ở trường. Nhưng con chó từ từ phát triển thành một con quái vật khổng lồ và được một công ty di truyền sinh học coi trọng, Emily và chú Casy (Jack Whitehall) phải đưa nó thoát khỏi sự săn lùng của những kẻ tham lam.